По преданию, Сирийская Церковь была основана апостолами Петром и Павлом. Достаточно быстро Антиохия стала христианским центром римской провинции Азия. К Антиохийской Церкви принадлежали многие выдающиеся Отцы Церкви. В частности, епископом этой Церкви был св. Игнатий Богоносец (II в.). Пресвитер Лукиан († 312) основал знаменитую Антиохийскую богословскую школу, которая способствовала систематизации христианского догматического учения и оставила богатое литературное наследие.
Из Антиохийской Церкви вышли св. Иоанн Златоуст, который был пресвитером в Антиохии до призвания на Константинопольскую кафедру, св. Иоанн Дамаскин († ок. 780) и др.
После раскола 1054 г. Антиохийская Церковь разорвала отношения со Св. Престолом, отделившись тем самым от Единства Вселенской Церкви.